Constituido en Salamanca en 1872 con el nombre de su fundador, Florencio Rodríguez Vega; tras su fallecimiento siguió operando con el nombre de Hijo de Florencio Rodríguez Vega y, más tarde, con el de Banco Matías Blanco Cobaleda. En 1942 se transformó en sociedad anónima y continuó con el último nombre ya indicado. En 1957 pasó a llamarse Banco de Salamanca y en 1979, Banco de Castilla. En 2008 fue absorbido por su matriz, el Banco Popular Español, hoy Banco Santander.